Иммуномодуляторы для детей при атопическом дерматите

Малыш плачет и чешется, щечки и складочки красные, воспаленные, и никакие бабушкины советы вроде примочек череды и ромашки не помогают.

Что делать? Вам помогут квалифицированные советы специалистов. Их ответы на самые популярные вопросы об атопическом дерматите мы собрали на нашем сайте.

Какова вероятность возникновения АтД у ребёнка?

Атопический дерматит — хроническое рецидивирующее кожное заболевание, часто связанное с аномалиями барьерной функции кожи и повышенной чувствительностью к аллергенам. Атопический дерматит может передаваться по наследству. Если оба родителя страдают атопическим дерматитом, то вероятность возникновения болезни у ребенка — 60 %.

Что делать, если очень хочется какой-то продукт, но после его употребления случаются высыпания на коже?

Следует воздержаться от употребления в пищу этого продукта и обязательно обратиться к врачу-аллергологу. Необходимо определить аллергены, которые запускают иммунные реакции. Возможно, сыпь вообще не связана с употреблением конкретного продукта, а имеет другие причины. Желательно сдать анализы и получить консультацию квалифицированного специалиста.

Как решить основные проблемы кожи при атопическом дерматите?

При атопическом дерматите снижена способность кожи удерживать воду, а также ее барьерная функция. Поэтому кожа нуждается в постоянном увлажнении и защите. Для этого нужно использовать специализированные увлажняющие средства — эмоленты.

Они отличаются от обычных кремов для тела своим составом, который специально подобран для кожи «атопика». Кроме того, в настоящее время в аптеках продаются эмоленты, которые помогают решить и некоторые клинические проблемы. Однако основная роль остается за лекарственными препаратами.

Известны две группы топических средств: гормональные и негормональные иммуномодуляторы для местного применения, ингибиторы кальциневрина.

Может ли врач при атопическом дерматите назначить противогрибковые кремы?

Противогрибковые кремы могут быть назначены после проведения микроскопии кожных чешуек и обнаружения мицелия гриба. Профилактически они назначаются пациентам, у которых очень велик риск инфицирования грибами. Это может быть связано с сопутствующим заболеванием, приводящим к снижению иммунитета, с особенностью профессиональной деятельности и рядом других факторов.

Почему для лечения аатопического дерматита нельзя долго использовать гормональные кремы?

Гормональные кремы используются только для снятия обострения короткими курсами. Причина этого — в побочных эффектах, которые развиваются при длительном применении таких кремов: истончение кожи, преждевременное ее старение и формирование зависимости от препарата. Кроме того, они имеют и другие серьезные побочные действия, такие, как акне, периоральный дерматит, задержка в развитии (у детей).

В чём преимущество местного применения ингибиторов кальциневрина?

Местные нестероидные (негормональные) иммуномодуляторы, такие как ингибиторы кальциневрина, не вызывают атрофии кожи и привыкания. И поэтому могут применяться длительно. Например: 1% крем пимекролимуса по данным пятилетнего исследования продемонстрировал сопоставимую с гормонами эффективность и безопасность даже при длительном лечении.

Какова вероятность излечения от АтД?

Поскольку атопический дерматит имеет наследственный характер, то предрасположенность к атопии сохраняется на протяжении всей жизни. А вот её клинические проявления при правильном образе жизни и уходе за кожей могут не беспокоить вообще.

В более чем 50 % случаев к пяти годам длительность и количество обострений становится минимальным. С одной стороны, это связано с изменением свойств кожи, а с другой — к этому времени родители и дети уже привыкли к АтД и научились с ним жить.

Передаётся ли атопический дерматит по наследству?

По наследству передается не само заболевание, а лишь предрасположенность к атопии. В число её проявлений входят: атопический дерматит, аллергический ринит и бронхиальная астма.

Они могут проявляться как по отдельности, так и последовательно — это так называемый атопический марш.

Для клинических проявлений атопии необходимо воздействие внешних факторов: употребление в пищу продуктов-аллергенов, сезонное цветение, стрессы и перегрузки, контакты с любыми аллергенами.

Можно ли делать прививки детям, страдающим от АтД?

При атопическом дерматите прививки можно делать только в период ремиссии. Однако совсем отказываться от них нельзя. Дети с ослабленным иммунитетом нуждаются в защите от инфекционных болезней еще сильнее, чем здоровые. Особенно если речь идет о прививках от экзотических инфекций при выезде за рубеж.

Почему у родных братьев и сестёр по-разному проявляются наследственные признаки аллергиии? И почему у некоторых их них они не проявляются вообще?

При «наследовании» атопического дерматита передается не само заболевание, а лишь предрасположенность к атопии. И для её проявления необходимо воздействие факторов внешней среды: аллергенов, питания, стрессов, климата, особенностей профессии. Иногда атопия может не проявиться на протяжении всей жизни.

Как правильно применять препараты на основе пимекролимуса?

Чтобы уменьшить чувство теплоты или жжения при нанесении на кожу препарат на основе пимекролимуса можно охладить перед употреблением (подержите его несколько минут в холодильнике). Кроме того, место нанесения крема — сама поврежденная и зудящая кожа — должно быть хорошо увлажнено.

Поэтому ежедневно, каждый раз после принятия ванны или душа, на всю поверхность кожи наносите специализированное увлажняющее средство. Крем на основе пимекролимуса нужно нанести тонким слоем на пораженные участки кожи через 10-15 минут.

Если вы не принимали ванну или душ, сначала нанесите крем, а затем смягчающее увлажняющее средство.

Может ли атопический дерматит перейти в астму или ринит?

Атопический дерматит, бронхиальная астма и аллергический ринит относятся к группе аллергических заболеваний. Поэтому эти недуги могут возникать как по отдельности, так и вместе. Всё зависит от факторов внешней среды и своевременного лечения первых признаков аллергических заболеваний.

Частые ОРВИ, аллергия на домашнюю пыль, плесень, тараканов, эпидермис животных, формальдегид, краски, растворители, табачный дым, ковровые покрытия, загрязнение воздуха будут усугублять течение атопического дерматита и могут статья причиной и других проявлений аллергии — как ринита, так и астмы.

Почему детям, страдающим от аллергии, врачи рекомендуют принимать антигистаминные средства не только после, но и до прививки?

Антигистаминные препараты блокируют Н1-рецепторы (ключевые пункты аллергических реакций в клетках), тем самым они тормозят некоторые цепные аллергические реакции и действие гистамина.

Назначение их до планируемой встречи с потенциальным аллергеном разумно: желательно, чтобы рецептор был заблокирован до попадания аллергена в организм. Тогда аллерген не сможет вызвать каскад реакций (его место на рецепторе будет занято).

Рецептор должен быть заблокирован на все время пребывания больших концентраций аллергена в организме.

Почему во время применения наружных лекарственных средств необходимо ежедневно увлажнять кожу?

Атопический дерматит приводит к нарушению барьерной функции кожи, следовательно, защиту необходимо создавать искусственно. Именно поэтому увлажнять кожу необходимо ежедневно. Лекарственные средства для наружного применения не заменят увлажнение кожи! Они применяются не вместо увлажнения, а вместе с ним. Влажность кожи — один из самых важных факторов, влияющих на выздоровление.

Если реакция на какой-то продукт стала проявляться не сразу, а только спустя несколько дней, означает ли это, что аллергия ослабевает и ребёнок может её «перерасти»?

Нет! Это означает, что данный продукт нужно из рациона ребенка исключить. Интенсивные и периодически возобновляемые контакты с аллергенами оказывают не менее сильное влияние, чем инфекции и стресс.

Они стимулируют деятельность измененной иммунной системы, усугубляют тяжесть и форму течения атопического дерматита. В такой ситуации «перерасти», то есть уйти в длительную и стойкую ремиссию, невозможно.

Насколько долго можно применять препарат на основе пимекролимуса?

Препараты на основе пимекролимуса могут применяться длительно, даже в течение нескольких лет. В отличие от гормональных препаратов, они не вызовут побочных эффектов, в том числе атрофии кожи и привыкания, а степень их системной абсорбции крайне мала.

Они не оказывают отрицательного влияния на развитие иммунной системы ребенка, на скорость его роста. На сегодняшний день пимекролимус можно применять для долгосрочного лечения атопического дерматита как у детей с 3 месяцев жизни, так и у взрослых.

Правда ли, что при атопическом дерматите полезен южный климат?

Да, существует климатотерапия атопического дерматита. Пациентам полезен морской и горный климат. В случае тяжелых обострений помогает лечение на Мертвом море.

Хорошо проводить на юге не меньше месяца, но еще лучше уезжать 2-3 раза в год на море или в горы, например, в критический период цветения растений, вызывающих аллергию.

Но крайне важно не передерживать ребенка на солнце, особенно в «опасные» дневные часы.

Как долго ребенку с АтД можно находиться в воде?

Вода бывает разная: родниковая, морская, хлорированная, речная, озерная. Для ребенка с атопическим дерматитом лучше всего подходит родниковая и морская вода. А хуже всего — вода хлорированная. После каждого купания необходимо наносить увлажняющее, смягчающее средство на всю кожу.

Время пребывания в воде не должно превышать 15-20 минут (в том числе и под душем). Важно знать, что купание не запрещено при атопическом дерматите при условии правильной гигиены кожи и обработки ее увлажняющими средствами.

Не забывайте также контролировать температуру воды, чтобы исключить переохлаждение или перегрев.

Можно ли при использовании препарата на основе пимекролимуса исключить применение антигистаминных средств?

Антигистаминные средства не входят в стандарты лечения атопического дерматита, так как не имеют ничего общего с механизмом возникновения его симптомов. Однако часто назначаются врачами по принципу «схожести» заболевания. Основное лечение заключается в увлажнении кожи и снятии обострения специальными средствами.

Источник: https://diateza.net/metody-lecheniya/chasto-zadavaemye-voprosy/

Дерматиты сквозь призму цитокинов

В связи с этим возрастает роль исследований цитокинового профиля — набора цитокинов (небольших информационных молекул, продуцируемых клетками иммунной системы)[1].

Иммунология может быть весьма полезной в практике дерматологов. Возможности локального иммунитета в дерматологии пока оценены не в полной мере, считает профессор кафедры аллергологии и иммунологии Российского университета дружбы народов Наталья Татаурщикова[2].

На сегодняшний день врачи многих специальностей рассматривают кожу как отдельный орган, составляющий часть локального иммунитета. И система иммунитета кожи — это отдельный функционирующий подраздел, который контролирует огромное количество регуляторных функций.

Все патологические процессы, которые происходят в организме, сопровождаются обязательной реакцией со стороны иммунной системы. Большое количество клеток кожи непосредственно принимают участие в иммунном ответе: кератиноциты, меланоциты, клетки Лангерганса и др.

Известны два основных типа иммунного ответа организма на антиген — гуморальный и клеточный.

Ответ гуморального типа состоит в выработке антител, которые циркулируют в крови и специфически связываются с чужеродными организму молекулами.

Иммунный ответ клеточного типа включает образование специализированных клеток, реагирующих с антигеном посредством его связывания и последующего разрушения.

Чрезвычайно важно, чтобы сохранялся баланс между клеточным и гуморальным иммунитетом. СД4+ Т–хелперы — функциональная субпопуляция Т–лимфоцитов, которые продуцируют различные цитокины.

Она, в свою очередь, делится на две большие антагонистические субпопуляции Тh1 и Тh2–лимфоцитов.

Тh1–цитокины оказывают влияние на клеточный иммунитет, в то время как Тh2–цитокины стимулируют развитие В-лимфоцитов, секрецию ими антител и обеспечивают гуморальный ответ организма.

Иначе можно сказать, что Тh1 и Тh2–клетки различаются по своему цитокиновому профилю. И весьма большое значение имеет баланс в организме между Th1 и Th2–цитокинами. Этот баланс важен для предотвращения клинической манифестации кожных заболеваний, будь то воспалительный, инфекционный или неопластический процесс.

Установлено, что любые иммунозависимые дерматозы можно оценивать по соотношению Th1 и Th2–цитокинов. Иммунопатогенез этих заболеваний обусловлен нарушением баланса Th1 и Th2–клеток и профилей их цитокинов. Например, при контактном дерматите преобладает Th1–иммунный ответ, а при атопическом дерматите — Th2–иммунный ответ.

Важно, что кожа как орган иммунной системы, как орган локального иммунитета обладает способностью полномасштабного иммунного ответа. Поэтому при диагностике и лечении больного нужно обязательно понимать и оценивать кожный процесс с позиции заинтересованности системы иммунитета.

Сегодня иммунология предоставляет широкие возможности по оценке цитокинового профиля. Серьезные наработки имеются в отношении псориаза[3], крапивницы, контактного аллергического дерматита.

Исследования показали: дисбаланс сывороточного содержания показателей цитокинового статуса лежит в основе ремоделирования эпителиального кожного барьера, пролонгирования иммунного ответа и формирования непрерывно рецидивирующего течения кожного процесса.

Успешная лекарственная терапия в дерматологии должна строиться с учетом современных научных данных о роли кожи именно как органа иммунной системы, принимающего участие в патогенезе различных клинических проявлений. Лекарственные препараты должны «задействовать» иммунопатологические процессы кожи.

Поскольку изменение цитокинового профиля является ключевым фактором иммунопатогенеза кожных заболеваний, представляется чрезвычайно важным для дерматологов владеть методиками оценки его параметров. Используя эти параметры в оценке дерматологических процессов, можно менять их и тем самым оптимизировать лечебные подходы, добиваясь максимальной эффективности.

Основным фактором нарушения качества жизни при атопическом дерматите является патологический зуд. С позиции неврологии проблема кожного зуда выглядит следующим образом. При длительно существующем зуде в коре головного мозга формируется доминанта — очаг патологического возбуждения.

Происходит стереотипизация нервных процессов, и зуд из защитной реакции превращается в стандартную реакцию на любые внешние раздражители.

Формирующиеся на коже морфологические изменения в виде расчесов–экскориаций трансформируются в последующем в лихенификацию и приводят к изменению чувствительности периферических рецепторов, снижению порога восприятия зуда и формированию ограниченного нейродермита.

Прервать этот порочный круг — одна из важнейших задач лечения.

Патогенетическая терапия, которая направлена на медиаторы ответа острой фазы, позволяет подавить аллергическое воспаление и зуд и улучшить качество жизни пациента.

Однако лечение зуда при атопическом дерматите представляет сложную задачу. Использование Н1–антигистаминных препаратов в качестве терапии первой линии довольно часто оказывается неэффективным.

ЧТО ДЕЛАТЬ? Схему лечения дерматитов можно кратко представить следующим образом. Если препараты первой линии выбора в лечении зуда не помогают, следует увеличить их дозу. При сохранении симптомов можно перейти к выбору альтернативной терапии. Если и это не помогает, следует выбрать другое альтернативное лечение.

Теперь самое время вернуться к оценке параметров цитокинового профиля. Характерный при иммунозависимых дерматозах феномен зуда реализуется благодаря воспалительным процессам в коже. И неэффективность антигистаминных препаратов в ряде случаев свидетельствует о том, что гистамин — совсем не единственный раздражитель и не доминирующий медиатор зуда при атопическом дерматите.

Современные исследования говорят о том, что при воспалении, помимо других многочисленных факторов, высвобождаются цитокины. Некоторые из них способны вызывать ощущение зуда. Активаторами зуда выступают интерлейкины: ИЛ–2, ИЛ–8, ИЛ–31. Наибольший интерес с этой позиции представляет интерлейкин ИЛ–31.

Стафилококковый антиген быстро вызывает экспрессию ИЛ–31 у атопических индивидуумов, что указывает на новое звено в цепочке: стафилококковая колонизация с последующей активизацией Т–клеток и индукцией зуда у пациентов с атопическим дерматитом.

Учет этого фактора дает дополнительные возможности для диагностики и эффективного лечения.

В ряде работ зафиксировано, что ключевыми цитокинами при иммунопатогенезе атопического дерматита являются ИЛ–4, ИЛ–13 и ФНО–альфа. Обострение данного заболевания сопровождается системными воспалительными изменениями, связанными с резким повышением уровней данных цитокинов (Th2–иммунный ответ).

Единственным классом лекарственных средств, быстро и эффективно корректирующим проявления аллергического воспалительного процесса, являются глюкокортикостероиды (ГКС–препараты — в качестве альтернативной терапии), что определяет и спектр их показаний у больного с атопическим дерматитом.

Читайте также:  Какие надо есть фрукты при повышенном давлении?

В лечении хронической крапивницы ГКС-препараты применяются только при тяжелом течении заболевания, при тяжелых неконтролируемых обострениях, а также при полной неэффективности антигистаминных препаратов (когда в воспалительный процесс включаются другие посредники). В таких случаях применяют только короткие курсы преднизолона.

Современная медицина позволяет выбрать и другое альтернативное лечение. Достаточно широко используются иммуномодулирующие препараты.

Иммуномодуляторы — это класс лекарственных средств, которые обладают иммунотропной активностью и в терапевтических дозах восстанавливают нарушенные защитные функции иммунной системы.

Важно! Обычно они используются в комплексной терапии заболевания вместе с другими этиотропными средствами — антибиотиками, уросептиками, противовирусными препаратами.

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

15–20 лет назад иммуномодуляторы уверенно вошли в наш быт. Тогда произошло массовое увлечение этим классом препаратов, их использовали без особых на то показаний, просто для улучшения определенных параметров системы иммунитета.

На сегодняшний день в России зарегистрировано 468 препаратов этой группы из 26 стран. На фармацевтическом рынке страны присутствует 91 иммуномодулятор.

При выборе иммуномодулятора нужно помнить, что это препараты, воздействующие на конкретное звено иммунитета. Следует учитывать ряд факторов: цель иммунофармакотерапии, состояние иммунной системы, иммунофармакологические свойства препарата, его эффективность и безопасность, особенности его взаимодействия с другими лекарственными средствами.

По сути, любой иммуномодулирующий препарат нужно оценивать с позиции трех принципов рациональной фармакотерапии: эффективность, безопасность и удобство. Кроме того, иммуномодулятор не должен изменять нормальных показателей иммунитета и обладать избирательностью действия на дефект иммунитета.

При решении вопроса о необходимости применения таких препаратов в комплекс обследования пациента с дерматологическими проблемами важно включать еще и ряд иммунологических обследований.

Это не определение иммунного статуса[4], а более информативные исследования. Например, все того же цитокинового профиля каждого конкретного пациента с определенной патологией.

Без оценки характера и степени выраженности иммунных нарушений нельзя назначать иммуномодулирующее воздействие.

Назначаются иммуномодуляторы, как правило, в составе комбинированной терапии, они ни в коем случае не должны спорить с другими группами препаратов.

Иногда иммуномодуляторы используются в качестве монотерапии — для профилактики острых заболеваний или обострения хронических процессов.

Также при назначении иммуномодуляторов необходимо учитывать иммунотропные эффекты базисных лекарственных средств.

В своей клинической практике врачи-дерматологи могут опереться на иммуномодуляторы, которые обладают широкой доказательной базой и успешно применяются с позиции топической иммуномодулирующей терапии.

Здесь можно отметить иммуносупрессоры — циклоспорин А уменьшает стимуляцию и пролиферацию Т–клеток; топические иммуносупрессоры — ингибиторы кальциневрина такролимус, пимекролимус (подавляют активацию Т–клеток). Также применяются регуляторные пептиды.

Имеются работы, доказывающие их направленный противозудный эффект. Эти препараты восстанавливают баланс про– и противовоспалительных цитокинов (Иммунофан).

Еще одним методом альтернативного лечения, хорошо зарекомендовавшим себя при лечении таких сложных иммунопатологий, как атопический дерматит, является аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ).

В качестве отдельного метода лечения АСИТ не используется. Применяется в комплексном лечении пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, аллергическим ринитом.

АСИТ позволяет эффективно влиять на нарушение параметров цитокинового профиля.

Можно сказать, что пока ученые находятся в начале пути в исследовании цитокинового профиля. Полученные на сегодняшний день данные пока не перешли в разряд абсолютно точных знаний.

Но, тем не менее, последние амбициозные исследования по–новому представляют некоторые аспекты патофизиологии заболеваний кожи. Поиск путей рациональной фармакотерапии позволяет по–другому взглянуть на функции и взаимодействие между воспалительными клетками.

Оценка, мониторинг и коррекция измененных параметров цитокинового профиля — сегодня один из ключевых подходов в поиске новых путей терапевтического воздействия в дерматологии.

Ученые уверены, что в скором времени благодаря исследованиям параметров цитокинового профиля такие тяжелые, меняющие качество жизни пациентов заболевания, как иммунозависимые дерматозы, будут более понятны, а значит, и лучше поддаваться лечению.

—————-1 К цитокинам относятся интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухоли (ФНО) и пр. Цитокины — универсальные регуляторы жизненного цикла клеток. Они играют важную роль в осуществлении реакций врожденного и адаптивного иммунитета, обеспечивают их взаимосвязь, контролируют воспаление, заживление ран и многие другие жизненно важные процессы.2 Публикация основана на выступлении Н. Татаурщиковой в рамках VIII Международного форума дерматовенерологов и косметологов. Ее доклад был посвящен теме неоцененных возможностей локального иммунитета в дерматологии.

3 Псориаз — хроническое неинфекционное заболевание, дерматоз, поражающий в основном кожу. В настоящее время предполагается аутоиммунная природа этого заболевания.

4. Это результат анализа крови, который показывает, сколько CD4+ Т–лимфоцитов содержится в кубическом миллиметре крови.

Лопатка Инга

12.05.2015

Источник: http://mosapteki.ru/material/dermatity-skvoz-prizmu-citokinov-5393

Атопический дерматит

При этом заболевании поражается кожа на лице, шее, на разгибательных поверхностях рук и ног (у малышей), или на сгибах – локтях, коленях (у старших детей). Кожа в этих местах становится сухой, шелушится, на ней появляются высыпания в виде красных пятен, уплотнений, узелков. Все это сопровождается зудом, который сильно беспокоит малыша.

Атопический дерматит – хроническое заболевание, имеющее волнообразное течение, когда периоды обострения чередуются с периодами ремиссии (временного затишья).

Причина возникновения атопического дерматита

Эта болезнь может возникнуть по многим причинам. Основные из них – это наследственная предрасположенность (когда родители или другие близкие родственники малыша страдают каким-либо аллергическим заболеванием), атопия (предрасположенность организма ребенка к развитию аллергических реакций) и гиперреактивность кожи (повышенная чувствительность к воздействию различных раздражителей).

В качестве дополнительных факторов риска развития атопического дерматита можно назвать стресс и как следствие – нарушение работы нервной системы, неблагополучную экологическую обстановку, курение при ребенке, содержание в продуктах, которые малыш употребляет в пищу, разнообразных усилителей вкуса, красителей и прочих пищевых добавок.

Проходит ли атопический дерматит с возрастом?

У 60% детей симптомы со временем полностью исчезают, у остальных – сохраняются или периодически возобновляются в течение всей жизни.

Чем раньше впервые возникло заболевание (ранний дебют), и чем тяжелее оно протекает, тем более вероятно, что его симптомы будут наблюдаться практически постоянно на протяжении долгого времени, особенно в случае сочетания с другой аллергической патологией (https://mama.ru/articles/pollinoz/, бронхиальная астма).

Профилактика и лечение атопического дерматита

Грудное вскармливание

Если предрасположенный к аллергии ребенок в первые три месяца жизни находится исключительно на https://mama.ru/tag/breast-feeding/, это может отсрочить развитие атопического дерматита в среднем на четыре-пять лет.

Если мама малыша, страдающего атопическим дерматитом, соблюдает во время https://mama.ru/tag/lactation/ гипоалергенную диету, это может значительно облегчить течение заболевания.

Введение прикорма

Вводить https://mama.ru/tag/prikorm/ стоит только на фоне полного или относительного физического благополучия, малыш в это время должен быть здоров. Если диагноз “атопический дерматит” уже поставлен, введение прикорма такому ребенку должно происходить на фоне ремиссии (затишья в развитии заболевания), на коже не должно быть свежих пятен. До шести месяцев такому малышу прикорм вводить нецелесообразно.

Лечебное питание

При искусственном вскармливании ребенка с атопическим дерматитом врач может назначить ему лечебную смесь Неокейт.

Неокейт – первая смесь на основе аминокислот для лечения и диагностики пищевой аллергии и Атопический дерматит. Личный опыт лечения маленького сокровища) первого года жизни.

Смесь на основе аминокислот отличается от обычных питательных смесей. В составе обычных смесей используются цельные белки или их компоненты. В составе смеси на основе аминокислот нет чужеродного белка, она содержит только аминокислоты («кирпичики», из которых состоят все белки). Иммунная система ребенка еще не полностью созрела.

Аллергены спровоцировали иммунную систему ребенка на аллергический путь реакции. В этой ситуации аллергия – своего рода системная «ошибка» иммунной системы. Использование аминокислотной смеси – это своего рода «перезагрузка» иммунной системы.

Главная задача – дать максимальный отдых иммунной системы и дать ей время и шанс начать все с начала, чтобы сформировать «правильную» реакцию организма.

Смесь на основе аминокислот – это полноценное питание для малыша, которое обеспечивает ребенка всеми необходимыми для роста и развития питательными веществами.

Диета

При введении https://mama.ru/tag/prikorm/ и после года ребенку необходимо соблюдать диету. Такая диета называется элиминационной, то есть из рациона полностью исключаются продукты, содержащие самые известные аллергены (коровье молоко, куриные яйца, орехи, соя, рыба и морепродукты, пшеница), а также те продукты, на которые у малыша выявлена аллергия.

Лекарственная терапия

В настоящее время для лечения атопического дерматита применяют местные глюкокортикостероиды (гормональные мази) в комбинации со смягчающими средствами для быстрого купирования симптомов заболевания.

В любом периоде заболевания, в том числе и в период ремиссии, применяют смягчающие и увлажняющие средства. Для снятия симптомов обострения и поддерживающей терапии используют местные иммуномодуляторы.

Для облегчения и купирования зуда ребенку дают антигистаминные (противоаллергические) препараты. Программу лечения и алгоритм применения местных средств назначает педиатр или детский аллерголог-иммунолог.

Придерживаясь данных врачом рекомендаций, при следующих обострениях можно самостоятельно приобретать лекарства в аптеках – однако применение кортикостероидов обязательно должен контролировать доктор.

Немедикаментозные методы

При лечении атопического дерматита успешно применяются немедикаментозные методы (например, ультрафиолетовое облучение), а также психотерапия.

Источник: https://www.baby.ru/blogs/post/31961340-19933969/

Эффективность использования СИТ, иммуномодуляторов в профилактике обострений АД

Иммунотерапия аллергенами

Хотя иммунотерапия аллергенами безусловно эффективна при атопических заболеваниях (аллергическом рините, определенных формах бронхиальной астмы), ее значение при атопическом дерматите пока ограничено.

В научно-исследовательских центрах, в руках высококвалифицированных аллергологов, индивидуально подбирающих показания и схемы аллерген-специфической иммунотерапии, она часто оказывается достаточно эффективной и у детей с атопическим дерматитом.

Однако, в повседневной клинической практике иммунотерапия аллергенами нередко выступает как триггер атопического дерматита, вызывая обострения чаще, чем улучшение. Доступные доказательства эффективности иммунотерапии аэроаллергенами при лечении атопического дерматита неоднозначны [2], [3], [4], [5].

Для определения возможной роли иммунотерапии этой болезни, особенно у детей, все еще требуется проведение хорошо контролируемых исследований. Возможно, в ближайшие годы будет более четко и доказательно определены методы, схемы и формы аллергенных экстрактов для иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом, что позволит предложить ее для широкого внедрения в практику.

Иммуномодуляторы

Рядом исследователей установлена эффективность применения иммуномодулирующих препаратов (противоаллергический иммуноглобулин, тималин, тактивин, ликопид, миелопид, нуклеинат натрия, препараты интерферона) при атопическом дерматите.

Вместе с тем, отсутствие у данных препаратов направленного иммуномодулирующего эффекта ограничивает применение указанных средств в широкой практике рамками конкретных клинических показаний, в круг которых атопический дерматит не входит.

Исключением являются полиоксидоний и рузам, инструкции по применению которых содержат показание «атопический дерматит».

  • Иммуномодулирующая терапия показана только в тех случаях, когда определены клинические признаки иммунологической недостаточности. Основной критерий включения иммуномодуляторов в терапию детей, страдающих атопическим дерматитом — наличие клинических симптомов вторичной иммунологической недостаточности, к которым относятся:
  • -наличие множественных очагов хронического воспаления с бактериальным компонентом
  • -частые обострения
  • -вялое или латентное течение хронических воспалительных заболеваний
  • -частые ОРВИ
  • -субфебрилитет
  • -лимфаденопатия
  • -отсутствие клинического эффекта от проведения стандартной терапии

Кроме того, в таких ситуациях, до назначения иммуномодулирующей терапии, следует исключить у ребенка первичный иммунодефицит. Неспецифическая иммуномодулирующая терапия для лечения детей с неосложненным течением атопического дерматита, не имеющих рецидивирующих или хронических инфекционных заболеваний, применяться не должна.

Препараты ненасыщенных жирных кислот (НЖК)

Сообщения о нарушении метаболизма НЖК, вовлеченных в продукцию медиаторов воспаления у больных атопическим дерматитом [6], привлекло к попыткам их применения в клинической практике.

Исследовался терапевтический эффект рыбьего жира как источника n-3 серии НЖК, масла, выделенного из семени Oenothera biennis, — как источника n-6 серии НЖК.

Применение пищевых добавок, обогащенных n-3 полиненасыщенными жирными кислотами у больных атопическим дерматитом в течение 30 дней приводило к снижению концентрации в периферической крови фактора некроза опухоли-альфа, лейкотриена В4 и пептид – лейкотриенов.

Однако достаточно противоречивые данные в последующих, контролируемых исследованиях, в результате которых не удалось продемонстрировать клиническую эффективность препаратов, содержащих как n-3, так и n-6 НЖК [7], [8], применение их в терапии атопического дерматита не удалось обосновать.

Аналогичными отечественными препаратами (помимо рыбьего жира) являются Эйконол и Полиен. Исследования, в которых была показана эффективность применения этих препаратов для профилактики обострений атопического дерматита, нельзя считать контролируемыми, в связи с чем применение указанных препаратов в широкой практике остается достаточно спорным.

Источник: https://www.BabyBlog.ru/user/nerika/3000232

Способ лечения атопического дерматита

Настоящее изобретение относится к медицине, а более точно касается способа лечения атопического дерматита.

Данное изобретение может быть использовано в различных областях медицины, например, в аллергологии и иммунологии, дерматологии, нейроиммунологии.

Лечение больных атопическим дерматитом является важной проблемой аллергологии, иммунологии и дерматологии, поскольку не отработаны эффективные методы контроля над заболеванием и лечение его рецидивов [1].

Используемые для лечения стандартные методы лечения, включающие применение местных и системных препаратов, не позволяют полностью контролировать заболевание [2]. Поэтому требуется разработка новых протоколов лечения больных атопическим дерматитом, обладающих большей терапевтической эффективностью [13].

Перспективы лечения атопического дерматита связаны с использованием различных иммуномодуляторов, поскольку атопический дерматит является заболеванием иммунологической природы и часто осложняется признаками вторичной иммунной недостаточности в виде пиодермии и снижения ряда показателей иммунной системы [8].

В основе атопического дерматита лежат комплексные нарушения функций иммунной системы, включающие развитие аллергических реакций на различные аллергены, причем патологический процесс локализован преимущественно в кожных покровах, и формирование иммунной недостаточности по клеточному и макрофагальному звеньям иммунной системы, с развитием которой связывают присоединение вторичной бактериальной инфекции кожных покровов, ухудшение течения заболевания [9, 10].

Читайте также:  Лечение кашля алоэ и медом

Известен способ лечения больных атопическим дерматитом, когда к стандартной терапии атопического дерматита добавляют иммуномодулятор с целью коррекции иммунной недостаточности и уменьшения клинических проявлений заболевания (РЖ «Биология», раздел 04К1 Иммунология Аллергология, №10, 2000, стр.48, реферат 00.10-04К1.

420, Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных аллергическими заболеваниями и методы его коррекции /Лусс Л.В., Михеева Г.Н., Тузлукова Е.Б., Царев С.В.// ж. Лечащий врач 2000. — №4. — С.

24-27), заключающийся в том, что осуществляют применение у больных атопическим дерматитом иммуномодулирующего препарата — полиоксидоний (полиоксидоний — водорастворимое производное гетероцептивных полиаминов, высокомолекулярный аналог многих широко распространенных в природе физиологически активных соединений, обладает выраженной иммунотропностью [6]), характеризующееся тем, что к стандартной терапии (антигистаминные препараты, дезотоксикационная терапия, местно глюкокортикоидосодержащие мази) больных атопическим дерматитом добавляют препарат полиоксидоний в дозе 12 мг внутримышечно через день, курс 5 инъекций. При данном способе применения иммуномодулятора (полиоксидония) уменьшается степень выраженности клинико-лабораторных проявлений вторичной иммунной недостаточности за счет комплексного воздействия на функции макрофагов, иммуноглобулинов и Т-клеточное звено (увеличилось содержание лейкоцитов, лимфоцитов, СD3+Т-лимфоцитов и содержание IgA), что отражается на уменьшении клинических проявлений атопического дерматита (в 73% отмечалась ремиссия симптомов патологии).

Одним из важных патогенетических звеньев развития атопического дерматита является дисиммуноглобулинемия, характеризующаяся повышением содержания иммуноглобулина класса Е над иммуноглобулинами классов М и G [9], следует отметить, что при использовании полиоксидония иммуномодулирующих эффектов этого препарата на изменение содержания этих видов иммуноглобулинов на фоне лечения не выявлено [7]. В лечении же атопического дерматита важно достичь также снижения уровня иммуноглобулина класса Е или баланса продукции иммуноглобулинов разных классов, а следовательно, уменьшить патогенетическое значение иммуноглобулина класса Е, что, в конечном счете, отражается на достоверном уменьшении клинических проявлений атопического дерматита.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения атопического дерматита.

В основу изобретения положено создание способа лечения атопического дерматита, при котором терапевтическая эффективность повышается за счет воздействия на измененные показатели иммунной системы, характерные для вторичной иммунной недостаточности.

Это достигается благодаря применению наряду со стандартной терапией (антигистаминные препараты, дезинтоксикационная терапия, глюкокортикоидосодержащих мазей) иммуномодулирующего вещества — гормона эпифиза мелатонина.

Способ заключается в том, что применяют гормон эпифиза мелатонин (синтетический аналог гормона эпифиза мелатонина препарат «Мелаксен» Melavit Inc., Rockville, USA) в дозе 3 мг перорально в 21.00. час в течение 21 дня в сочетании с препаратами стандартной терапии.

Мелатонин — гормон эпифиза, обладает широким спектром биологической активности, в том числе, его эффекты связаны с влиянием на функции иммунной системы [3, 16].

Рецепторы к мелатонину имеются на большинстве клеток иммунной системы, включая фагоциты и Т-лимфоциты, поэтому его эффекты связаны с иммуномодуляцией различных звеньев иммунной системы [16, 17].

В заявленном способе лечения за счет иммуномодулирующего влияния гормона эпифиза мелатонина на различные субпопуляции иммунокомпетентных клеток, включая Т-лимфоциты, макрофаги и др.

, обеспечивается перераспределение продукции иммунных клеток в сторону преобладания субпопуляции Т-лимфоцитов и соответственно модулируется количество и функциональной активность клеток гуморального звена иммунной системы, в том числе, уровня иммуноглобулинов, особенно иммуноглобулина класса Е.

Данный способ лечения атопического дерматита позволяет за счет прямого и косвенного влияния гормона эпифиза мелатонина на функции иммунокомпетентных клеток обеспечить иммуномодулирующий эффект.

Одним из механизмов непрямого воздействия гормона эпифиза мелатонина на клетки иммунной системы является его способность изменять функциональную активность гипоталамуса и гипофиза, что, в свою очередь, вызывает колебание продукции различных гормонов, к которым на иммунокомпетентных клетках имеются рецепторы, что трансформирует активность клеток иммунной системы к преобладанию Т-клеточного иммунитета [3]. Прямое действие гормона эпифиза мелатонина на функции иммунных клеток связано с существованием на Т-лимфоцитах, макрофагах, клетках тимуса рецепторов к мелатонину [14], активация которых может приводить к увеличению числа Т-лимфоцитов и соответственно к активации Т-клеточных функций иммунной системы, что уменьшает активность гуморального звена [16] и, соответственно, снижает продукцию иммуноглобулинов класса Е, что непосредственно связано с уменьшением степени выраженности вторичной иммунной недостаточности и клинических проявлений аллергического поражения кожи.

Клинико-иммунологическая эффективность применения мелатонина связана с преимущественной активацией Тh1 типа, поскольку Th2 лимфоциты не имеют рецепторов к мелатонину [14]. Известно, что при атопическом дерматите происходит активация Th2-клеток и повышена продукция цитокинов: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 [1].

ИЛ-5 способствует созреванию эозинофилов и их активации. ИЛ-4/ИЛ-13 индуцируют В-клетки к синтезу IgE [1]. Следовательно, с иммунологических позиций причиной аллергического процесса, если не главной, то очень существенной, является повышенная активность Тh2-клеток.

Отсюда, становится очевидным, что одним из направлений в иммуномодулирующей терапии этих процессов является применение препаратов, снижающих активность Th2- и повышающих активность Th1-клеток, т.е. иммуномодуляторов.

Поскольку мелатонин обладает стимулирующими эффектами на Th1 лимфоциты [15], то отсюда и снижение содержания IgE и большая клиническая эффективность в сравнении с применением полиоксидония.

При данном способе лечения использование препарата мелатонина является более физиологичным, чем применение иммуномодулятора полиоксидоний, поскольку гормон эпифиза мелатонин является частью естественной нейрогормональной цепочки.

Данный способ лечения позволяет лечить больных атопическим дерматитом не только с выраженным зудом и кожными проявлениями, присоединением пиодермии и снижением показателей функций иммунной системы, но и при меньших клинических признаках заболевания, при которых не наблюдается бактериального поражения кожи, но имеются лабораторные проявления иммунной недостаточности, сопровождающиеся снижением ряда показателей функций иммунной системы, данный способ лечения позволяет использовать мелатонин при всех степенях тяжести больных со снижением ряда показателей иммунной системы в сочетании с клиническими проявлениями бактериального инфицирования кожи и без них. Необходимо отметить, что применение мелатонина является более дешевым способом лечения больных атопическим дерматитом в сравнении с использованием препарата полиоксидоний.

Кроме того, у больных атопическим дерматитом показано снижение содержания мелатонина в сравнении с нормативными значениями [18], что свидетельствует о нарушении его нормальной физиологической продукции при этом виде патологии, что может быть еще одним показанием к назначению препарата мелатонина.

Применение полиоксидония в лечении атопического дерматита показало его эффективность в коррекции лабораторных и клинических проявлений аллергического поражения кожи [5], однако полученные нами результаты об использовании препарата мелатонина у больных атопическим дерматитом с признаками вторичной иммунной недостаточности свидетельствуют о его большей клинико-иммунологической эффективности в сравнении с препаратом полиоксидоний. Так, показано, что применение полиоксидония в лечении больных атопическим дерматитом в сочетании с симптомами иммунной недостаточности сопровождается увеличением относительного (на 10% с 66 до 73%) и абсолютного (на 20% с 1190 до 1430 тыс. в мм) содержания СD3+Т-лимфоцитов, увеличением уровня IgA и содержания лейкоцитов (тем самым, фагоцитарной активности) [4]. В нашем исследовании на фоне применения мелатонина происходит увеличение общего содержания лимфоцитов на 52% (с 1766 до 2700 тыс. в мм3), содержания CD8+T-лимфоцитов на 27% (с 30.3 до 38.7%), увеличивается функциональная активность моноцитов на 11% (по тесту Fc-зависимого фагоцитоза моноцитами с 60.7 до 67.8%) и гранулоцитов на 18% (по тесту Fc-зависимого фагоцитоза гранулоцитами с 65.4 до 77.5%), увеличилась функциональная активность эффекторов гиперчувствительности замедленного типа на 27% (по тесту индекса ингибиции миграции с 0.56 до 0.41), возросло содержание иммуноглобулина класса М на 68% (с 1.6 до 2.7 г/л), снизилось содержание иммуноглобулина класса Е на 24% (с 442 до 340 МЕ/мл), наряду с уменьшением степени клинической выраженности пиодермии у 100% больных, имевших эти клинические проявления вторичной иммунной недостаточности. Клиническая эффективность при применении мелатонина также выше на 8% (81%), чем при использовании полиоксидония (73%). Итак, включение мелатонина в комплексное лечение больных атопическим дерматитом характеризуется большей клинико-иммунологической эффективностью в сравнении с препаратом полиоксидоний: применение мелатонина характеризуется клинической эффективностью у 81% больных и не уменьшает проявления вторичной иммунной недостаточности у 90% больных.

Данный способ лечения атопического дерматита был проверен в клинических условиях. Клинические испытания проводились на базе отделения аллергологии клиники иммунопатологии ГУ НИИ КИ СО РАМН, г. Новосибирск. Его применяли для лечения пациентов атопическим дерматитом.

Было обследовано 26 больных атопическим дерматитом, средний возраст 24,3±2,4 года.

Критерии включения: 1) возраст не старше 28 лет; 2) отсутствие клинических и лабораторных проявлений паразитарной инфекции; 3) отсутствие органических заболеваний нервной и эндокринной систем; 4) отсутствие приема вегетотропных, психокорректирующих препаратов и системных глюкокортикоидов в течение предшествующих 3 месяцев. Критерий исключения: 1) наличие клинических признаков любой соматической патологии, кроме основного заболевания.

Проведенные методы исследования для выявления клинико-иммунологической эффективности применения препарата гормона эпифиза мелатонина включали:

Клинические характеристики атопического дерматита по шкале SCORAD [11]: А) распространенность процесса (%), В) интенсивность проявлений, в том числе, наличие эритемы, отек/образование папулы, мокнутие/корки, экскориации, лихенизация, сухость (выраженное в баллах от 0-3); С) субъективные симптомы: зуд и потеря сна (выраженное в баллах от 0 до 10). Степень тяжести также оценивалась по количеству рецидивов в год, средней продолжительности рецидивов, распространенности поражения кожи [2].

Оценка иммунного статуса включала определение: субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, фагоцитарной активности моноцитов и нейтрофилов периферической крови (МнПК).

Идентификацию популяций лимфоцитов осуществляли с использованием моноклональных антител (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+), количественный учет проводился на иммуноцитометре FACSCalibur (Becton Dickinson, США). Вычислялся иммунорегуляторный индекс (ИРИ) как отношение CD4+/CD8+ лимфоцитам.

Исследование продукции перекиси водорода фагоцитами проводили в 96-луночных планшетах для иммуноферментного анализа. Стимуляцию продукции перекиси водорода выражали как показатель активации нейтрофилов (ПАН) в пробах с лейкоцитами и показатель активации моноцитов (ПАМ) в пробах с мононуклеарами с помощью ИФА-ридера Multiscan MS (Labsystems, Финляндия).

Функция МнНПК также оценивалась по фагоцитозу эритроцитассоциированных (ЕА)-комплексов.

Активность клеток гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)-эффекторных клеток в условиях стимуляции миграции клеток субоптимальной дозой митогена (фитогемагглютинин (ФГА)), учитывали как индекс миграции (ИМ), ингибицию миграции оптимальной дозой митогена (ФГА) учитывали как индекс ингибиции миграции (ИИМ), интегральную активность ГЗТ-эффекторов учитывали как показатель эффекторных функций (ПЭФ) [4]. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG, IgE определяли методом скоростной нефелометрии на иммунохимическом анализаторе (ISC 2, Beckman, США).

Статистический анализ проводился с использованием стандартных методов, для сравнения средних величин применялся критерий Уилкоксона, между частотными характеристиками с применением критерия Пирсона (χ2).

Вмешательство. Обследуемые были рандомизированы к приему: 1) препарат мелатонина («Мелатонекс», Melavit Inc.

, Rockville, USA) в сочетании с стандартной терапией; 2) стандартная терапия (антигистаминные препараты (Кетотифен 0.001 по 1 тб 2 р. в д.), адсорбирующая терапия (Полифепан по 1 ст.л. 3 р. в д.

), наружное глюкокортикостероидное лечение (крем Целестодерм). Курсы лечения проводили в течение трех недель.

Оценка эффективности терапии проводилась через 21 день от момента включения в исследование. Анализ результатов проводился с учетом того, что все обследуемые получали назначенное лечение. В результате рандомизации были сформированы 2 сопоставимые по демографическим, иммунологическим параметрам и степени выраженности клинических проявлений заболевания группы больных АД.

Следует отметить, что в группе обследованных в 100% случаев выявлены лабораторные признаки иммунной недостаточности, характеризующиеся снижением содержания и функциональных свойств субпопуляций Т- и В-лимфоцитов периферической крови, фагоцитирующих клеток, относительно референтных величин и наличием у 45% клинических признаков недостаточности функций иммунной системы в виде пиодермии.

Эффективность препарата мелатонина в коррекции проявлений вторичной иммунной недостаточности и клинических признаков атопического дерматита представлена в таблицах 1, 2, 3.

Установлено (таблица 1), что применение мелатонина у больных атопическим дерматитом характеризуется иммуномодулирующей активностью. Так, после курсового использования мелатонина происходит достоверное увеличение общего содержания лимфоцитов на 52% (с 1766.5±184.2 до 2700.7±131.4 тыс. в мм3) (р

Источник: https://findpatent.ru/patent/226/2268737.html

Атопический дерматит. новый подход в терапии — топический иммуномодулятор | #04/03 | журнал «лечащий врач»

В последние годы специалисты-аллергологи постоянно знакомятся с новыми патогенетическими механизмами развития атопических заболеваний.

Интенсивные научные исследования в этой области привели к созданию нового направления в противовоспалительной терапии бронхиальной астмы и атопического дерматита (АД), основанного на ингибировании аллергического воспаления с помощью препаратов, влияющих на активность цитокинов, презентацию аллергенов и активность T-лимфоцитов [1, 2].

Уже давно доказано, что Th2-клетки играют ключевую патогенетическую роль в развитии бронхиальной астмы и АД, хотя данная концепция не является универсальной и в целом не дает убедительных объяснений относительно происхождения атопии [3].

Так, при обоих атопических заболеваниях встречается intrinsic-вариант, характеризующийся другой иммунной основой (в частности, Th1-типом иммунного ответа), отсутствием у больного сенсибилизации и повышенного уровня общего IgE крови [4, 5].

Разработка в 90-е гг. топических препаратов, ингибирующих активность Т-лимфоцитов в коже, может рассматриваться как революционное достижение в лечении АД у детей и взрослых.

Появлению нового класса в лечении АД — топических иммуномодуляторов такролимуса и пимекролимуса — предшествовали сложные иммуногистохимические исследования по изучению патогенеза этого довольно широко распространенного хронического заболевания кожи.

Эпидемиология АД у детей

По данным ISAAC-исследований, проводившихся в 56 странах, распространенность АД у детей дошкольного возраста, проживающих в Иране, составляет 1,1%, тогда как в Японии и Швеции этот показатель превышает 16% [6].

Примерно такая же закономерность (от 1% в Албании и до 17% в Нигерии) существует в отношении распространенности АД у детей в возрасте 13-14 лет [6].

Читайте также:  Что делать при простреле шеи

В России от 5,2 до 15,5% детей страдают АД [7], в Московской области симптомы АД выявляются у 6,17% детей [8], тогда как в Европе показатель заболеваемости в два-три раза выше (до 20% школьников имеют симптомы АД) [6].

Однако чаще АД встречается у детей младше пяти лет: у 48—75% из них симптомы заболевания появляются в возрасте до шести месяцев [9].

Патогенез АД

Генетические исследования АД не принесли никаких результатов; до сих пор не идентифицирован основной ген (гены), ответственный за развитие атопического процесса в целом (бронхиальная астма, АД) [10].

Гистологически поражение кожи при АД характеризуется усилением накопления клеток Лангерганса, воспалительных эпидермальных дендритных клеток и Т-лимфоцитов.

Присутствие высокоаффинных рецепторов FcεR1 на клетках Лангерганса — необходимая предпосылка для провоцирования экзематозного повреждения кожи, так как именно этим клеткам, представленным в большом количестве в коже у больных АД (по сравнению со здоровыми лицами), приписывают ключевую роль в развитии фазы сенсибилизации аллергического ответа [11, 12].

После миграции клеток Лангерганса в лимфатические узлы и активации Т-лимфоцитов происходит усиление процесса привлечения в эпидермис воспалительных эпидермальных дендритных клеток, которые не только имеют на своей поверхности более высокую плотность FcεR1 фрагмента IgE, чем клетки Лангерганса, но и продуцируют существенно большее количество цитокинов (TNFα , IL-6, IL-8) [11, 13].

Тем самым поддерживаются клеточная активация и процесс IgE-опосредованного захвата аллергена для его переработки (процессинга) и представления (презентации) Th2-лимфоцитам.

Возможно, именно воспалительные эпидермальные дендритные клетки передают сигнал о дифференцировке Th1- и Th2-лимфоцитов в коже после связывания аллергена с FcεR1-рецепторами IgE на их поверхности (этого не происходит, если рецептор экспрессируется в низком количестве, например у неатопиков) [13, 14]. Повторяющаяся экспозиция аллергенов приводит к клеточной пролиферации Т-клеток, а также к высвобождению цитокинов Th2-фенотипа, хемокинов и манифестации хронического процесса АД [11, 14].

Исследования последних лет по биопсии кожи больных АД позволили выявить и другую важную особенность иммунного ответа: так, в начальной стадии заболевания активируются функции Тh2-лимфоцитов, тогда как для хронического процесса АД характерна активация Th1-клеток [13, 15].

Известно, что АД чаще возникает у детей первых трех лет жизни, когда еще невозможно определить в крови аллерген-специфические IgE-антитела [7, 16]. Повышение общего уровня IgE характерно для 60—80% больных АД, а концентрация аэроаллерген-специфических IgE-антител довольно часто коррелирует с тяжестью заболевания [16].

Особенности номенклатуры АД

Комиссия по номенклатуре Европейской академии аллергологии, астмы и клинической иммунологии (EAACI) в своей работе столкнулась с парадоксальной ситуацией, связанной с дерматологическим и аллергологическим аспектами определения АД [5].

Подобно клинической классификации бронхиальной астмы, предложено различать две формы АД: аллергическую (extrinsiс), обусловленную сенсибилизацией к пищевым и/или аэроаллергенам и повышением уровня IgE у больных, и неаллергическую (intrinsiс) (в последнем определении и скрывается курьез: «intrinsiс — вариант атопической экземы»).

Комиссия также предложила использовать термин atopic eczema/dermatitis-syndrom.

Диагностика АД

Российские эксперты предложили ориентироваться для постановки диагноза АД у детей на следующие признаки [7]:

  • начало заболевания в раннем возрасте;
  • наличие аллергических заболеваний у родителей и/или родственников;
  • зуд кожи различной интенсивности;
  • типичная морфология кожных высыпаний в виде стойкой гиперемии или преходящей эритемы, папуло-везикулезных высыпаний с экссудацией либо инфильтрация, сухость кожи, шелушение, лихенизация;
  • типичная локализация кожных высыпаний;
  • хроническое рецидивирующее течение;
  • высокий уровень общего IgE и аллерген-специфических IgE-антител в сыворотке крови.

Обычно диагноз АД устанавливается клинически: первые признаки заболевания — появление красных, иногда мокнущих папул на лбу и на лице, которые могут распространяться на шею, руки, а при более тяжелом течении — почти на всю поверхность тела. Выраженный зуд сухой кожи приводит к ее расчесыванию и лихенизации.

Высокий уровень общего IgE и аллерген-специфических IgЕ-антител в сыворотке крови при выявлении у больного АД аллергической сенсибилизации к наиболее распространенным аэро- и пищевым аллергенам позволяют диагностировать extrinsiс-форму заболевания.

Как правило, у таких детей симптомы АД эпизодически исчезают, однако при этом высок риск развития в дальнейшем других аллергических заболеваний (например, бронхиальной астмы).

Напротив, у детей с intrinsic-вариантом АД все признаки заболевания наблюдаются почти постоянно.

Schafer T. и соавт., используя прик-тест, выявили сенсибилизацию к аэроаллергенам лишь у 41,9% детей с АД, тогда как у 58% наблюдалась intrinsic-форма заболевания [9].

Прямая корреляция между тяжестью АД и степенью сенсибилизации к аэроаллергенам [17] была доказана на большой популяции детей школьного возраста, проживающих в восточной и западной областях Германии.

Статистически достоверна роль, которую играют пищевые (для детей первых лет жизни чаще всего это белки коровьего молока) и ингаляционные аллергены (D. farinae, D.

pteronissinus, эпидермальных и пыльцевых) [17-20] на возникновение АД.

В последние годы широко обсуждается также гипотеза антигенной стимуляции в результате колонизации кожи Staphylococcus aureus, который выявляется более чем у 90% больных с АД [21].

Необходимость повышения эффективности медикаментозного лечения АД

Несмотря на значительные достижения в разработке антигистаминных препаратов и топических ГКС нового поколения, чаще всего при АД они оказываются недостаточно эффективны.

Как следствие, сохраняющийся зуд кожи у ребенка не только негативно влияет на него самого, но и является дистрессом для всей семьи (значительно превышающим стресс, вызванный, например, уходом за ребенком с инсулинозависимым диабетом).

Таким образом, лечение АД следует рассматривать как сложную проблему, имеющую социальный аспект и затрагивающую здравоохранение в целом [10].

Симптоматическое лечение

Диета. У многих больных АД употребление некоторых продуктов действительно приводит к обострению симптомов заболевания, в связи с чем врач нередко оказывается вынужден назначать строгую элиминационную диету [22]. Наиболее часто ограничения касаются молока, молочных продуктов, яйц, помидоров, пищевых добавок и сладостей [23]. В Европе примерно

1/3 детей с АД имеют клинически выраженную аллергию на один или два пищевых продукта, тогда как к школьному возрасту у большинства из них она исчезает [22, 24].

Нередко патофизиологической причиной обострений симптомов АД являются псевдоаллергические реакции на консерванты, тартразин, глютамат, тирамин, лимонную кислоту, красители, ароматизаторы, сульфиты, антиоксиданты [22].

У детей, в отношении которых существует подозрение, что обострение АД связано с приемом определенных пищевых продуктов, показано проведение орального провокационного теста двойным слепым, плацебо-контролируемым методом [25].

При АД, хронической крапивнице, когда невозможно выявить соответствующий пищевой продукт, назначают олиго-аллергенную диету [25]. Новорожденным и детям раннего возраста, страдающим аллергией к белкам коровьего молока, показано назначение гидролизатной смеси, иногда — соевого молока [18, 25, 26].

Как показывает практика, чаще всего соблюдение гипоаллергенной диеты у взрослых больных АД не эффективно.

Антигистаминные препараты

Несмотря на чрезвычайно важную роль гистамина в механизмах развития аллергического воспаления и клинических симптомов атопических заболеваний, антигистаминные препараты, обладающие целым рядом побочных эффектов, при АД не являются столь же эффективными, как топические ГКС.

Большинство из антигистаминных препаратов обладает седативным эффектом, что, как считается, приносит больным больше пользы, чем прямое действие на выделение гистамина в коже [27].

Сегодня применение H1-антигистаминных средств второго поколения (телфаст, эриус, прималан) при АД у детей возможно на протяжении длительного времени.

Топические ГКС

Топические ГКС занимают основное место в лечении АД с 1952 г. Рекомендации врачей по их назначению пациентам с аллергическими заболеваниями кожи в основном сводятся к необходимости предотвращения побочных явлений препаратов при быстром достижении терапевтического эффекта.

В последние десятилетия путем различных модификаций получены новые топические ГКС с мощным противовоспалительным действием, однако практически ни одно из них не позволяет достичь хорошего соотношения эффективность/безопасность; клинические исследования подтверждают: чем эффективнее препарат, тем больше у него побочных эффектов [28].

Кроме того, около 75% пациентов опасаются применять ГКС и 24% — нарушают режим приема этих препаратов. Рецидивирующее и трудно поддающееся течение АД требует длительного использования топических ГКС, с чем связано возникновение атрофии кожи, стрий, телеангиэктазии.

Из-за большей площади поверхности кожи у новорожденных и детей раннего возраста риск возникновения системных побочных действий топических ГКС (гипоталамо-гипофиз-надпочечниковая супрессия) резко возрастает. Кроме того, топические ГКС не рекомендуют наносить на участки с тонкой кожей (лицо, периорбитальная область).

Отмена этих препаратов у подавляющего большинства больных, как правило, вызывает обострение симптоматики АД.

Разработка пимекролимуса и лечение АД

Современная стратегия терапии АД основана главным образом на устранении зуда и применении смягчающих средств для увлажнения сухой кожи, а также периодическом использовании топических ГКС при обострении симптомов заболевания.

Исходя из иммунных механизмов патогенеза АД, наиболее перспективным подходом к его терапии представляется ингибиция функций Т-клеток и активности их специфических цитокинов. С этой целью создано немало препаратов, уже прошедших клиническую фазу испытаний, — так называемых модуляторов цитокинов [1, 2].

В литературе последних лет приводятся результаты клинических испытаний в лечении больных АД иммуномодулятора CpGDNA, Mycobacterium vaccae, модифицированного эндотоксина (Lipid A) и т. д. [2, 29].

Еще раньше в качестве ингибиторов синтеза цитокинов при бронхиальной астме и АД стали применять циклоспорин А и ГКС [2].

Циклоспорин А — неселективный ингибитор функций Т-лимфоцитов — обладает множеством побочных эффектов, включая нефротоксичность и гипертензию, что ограничивает его применение при лечении рефрактерных к ГКС случаев АД. Применение топических форм циклоспорина А оказалось неэффективным.

Негативной стороной местных ГКС являются их побочные эффекты (локальные и системные), невозможность длительного использования, а также назначения в качестве монотерапии.

Несмотря на предполагаемую взаимосвязь между АД и колонизацией S. aureus, при отсутствии активной инфекции кожи польза пероральных или местных антибиотиков также не доказана.

Неэффективность вышеперечисленных лекарств, а также других альтернативных методов терапии АД явилась предпосылкой для начала усиленной разработки нового направления научно-исследовательской деятельности в этой области.

В 1984 г. японскими учеными впервые из Streptomyces tsukubaensis изолирована субстанция FK506, послужившая основой первого топического иммуномодулятора — такролимуса [30]. В дальнейшем из более чем 400 производных аскомицина, макроциклического естественного продукта, получаемого из Streptomyces hydroscopicus var.

ascomyceticus, был выбран пимекролимус из-за его фармакологических свойств и благоприятного профиля безопасности [31]. Пимекролимус обладает уникальной молекулярной структурой, что придает ему липофильные свойства, обуславливает высокое сродство к коже и кожную селективность противовоспалительного действия [32].

Механизм действия пимекролимуса основан на ингибировании фосфатазной активности кальцинеурина и транскрипционного фактора Т-лимфоцитов (NF-AT) [33, 34].

Это приводит к супрессии высвобождения из Т-лимфоцитов таких цитокинов, как IL-2, -3, -4, -8, -10, IFNγ, TNFα, а из активированных тучных клеток — гистамина, триптазы, TNFα, что выражается в терапевтическом эффекте препарата.

В отличие от пимекролимуса, топические ГКС не обладают клеточно-селективным механизмом действия, что приводит к развитию атрофии кожи или исчезновению клеток Лангерганса в месте аппликации топических ГКС [35]. Все это свидетельствует об отсутствии влияния пимекролимуса на местные механизмы иммунного ответа.

В опытах in vitro на коже мышей и человека показано, что для пимекролимуса скорость прохождения через кожу в 60—110 раз меньше, чем для ГКС [36].

При местном и пероральном применении пимекролимус эффективно уменьшал кожное воспаление и зуд у различных животных, в том числе страдающих контактным дерматитом; не вызывал атрофии кожи и не оказывал воздействия на структуру кожи. В отличие от такролимуса, препарат не влиял также на иммунный ответ в регионарных лимфоузлах, а системная иммуносупрессивная активность пимекролимуса оказалась в 66 раз слабее эффекта такролимуса [32].

Клинические испытания элидела (пимекролимус-крем 1%) у детей с АД

  • В ходе концептуальных доклинических исследований топических форм ингибиторов кальциневрина, специально разработанных для лечения АД, была установлена более высокая эффективность и безопасность пимекролимуса-крема 1%, наносимого местно два раза в день.
  • Дальнейшие изыскания, проходившие в рамках 111 фазы клинических исследований, также продемонстрировали подобный эффект элидела как при краткосрочном, так и долгосрочном лечении АД у младенцев, детей и взрослых [36-40].
  • В качестве главных параметров эффективности элидела изучались:
  • глобальная оценка эффективности исследователем (Investigators Global Assessment, IGA). Это шестибалльная шкала оценки общей тяжести АД основана на морфологических признаках (0 — чистая кожа, 5 — очень тяжелый АД);
  • индекс тяжести дерматита с учетом площади поражения (Eczema Area Severity Index, EASI). Это многокомпонентный индекс, учитывающий возраст и оценку пораженных участков по выраженности эритемы, инфильтрации/папул, эскориации и лихенизации в каждой из четырех областей тела (голова/шея, туловище, нижние конечности, верхние конечности). Диапазон измерений EASI=0-72 (подробно см. [41]);
  • индекс тяжести зуда (0 — нет, 3 — тяжелый зуд с нарушением сна).

В ходе исследования [36] эффективность и безопасность элидела оценивали у 186 младенцев в возрасте 3—23 месяцев и 403 детей в возрасте 3—17 лет, страдающих АД легкого и среднетяжелого течения, на протяжении 26 недель (шесть недель основной фазы и 20 недель дополнительной открытой фазы, когда препарат использовали по клиническим показаниям). Значительное уменьшение выраженности зуда наблюдалось уже в течение первой недели терапии в основной группе (р

Источник: https://www.lvrach.ru/2003/04/4530224/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector